История Семилукского района богата событиями и людьми. С востока на запад по территории района простирался караванный путь из Волжской Болгарии до Киева. Здесь на прекрасном взгорье после двухмесячного утомительного движения останавливались для отдыха, а затем вновь продолжали путь на запад.

Дозорная книга 1615 года упоминает урочище Семилуки, около которого была дана земля воронежским служилым казакам. «У семи лук», то есть у излучин, поворотов Дона возникла около 1615 года казачья деревня, превратившаяся затем в село. В конце XIX в., при прокладке железной дороги Воронеж - Курск появилась станция Семилуки, вокруг которой в советское время вырос рабочий поселок. 

30 июля 1928 года был образован Ендовищенский район с центром в селе Ендовище в составе Воронежского округа Центрально-Чернозёмной области. В него вошла территория бывшей Ендовищенской волости Землянского уезда Воронежской губернии.

В 1932 году центр района переведен в посёлок Семилуки, а район переименован в Семилукский.

После упразднения Центрально-Чернозёмной области 13 июня 1934 года район вошёл в состав вновь образованной Воронежской области.

В 1963 году в состав Семилукского района вошли территории упразднённых Землянского и Березовского районов. В 1965 году территория бывшего Березовского района была выделена в Рамонский район.

В Семилукском районе - 38 памятников и памятных мест. Вознесенская церковь в селе Избище - объект исторического и культурного наследия областного значения.

История города Семилуки

Семилуки - город на правом берегу Дона, районный центр. Возник в 1894 году как поселок при железнодорожной станции Семилуки, названной по имени соседнего села. В 1926 году у станции Семилуки началось строительство крупного огнеупорного завода. В 1929 году завод дал первую продукцию. В 1931 году поселок Семилуки стал районным центром. В июле 1942 года поселок был оккупирован немецко-фашистскими захватчиками. Освобожден 25 января 1943 года.

В 1954 году поселок Семилуки был преобразован в город.